Die schlechte Nachricht zuerst

Niemand, der bei klarem Verstand ist, würde überhaupt daran denken, einen zu nehmen. Aber was ist, wenn Sie depressiv sind?

Vielleicht sollten wir zuerst mit den schlechten Nachrichten beginnen. Der stärkste wissenschaftliche Beweis, den wir haben, ist nicht, wie gut Antidepressiva wirken, sondern wie schlecht sie wirken und wie schädlich sie für bestimmte Personen sein können. Hier sind die Fakten:

Zwei von Irving Kirsch, damals von der University of Connecticut, in den späten 1990er und frühen 2000er Jahren durchgeführte Metaanalysen der von der Pharmaindustrie gesponserten klinischen Studien der FDA – einschließlich solcher, die nicht veröffentlicht wurden – in der FDA-Datenbank ergaben, dass Antidepressiva nur geringfügig wirkten besser gegen  Depressionen  als Placebos. Es gab eine Reihe von Experten, die diese Ergebnisse widerlegten, aber keine tatsächliche Studie, die Kirsch widersprechen könnte.

Damit ein Pharmaunternehmen die Zulassung zur Vermarktung eines Antidepressivums erhält, muss es neben der Sicherheit und anderen Faktoren nachweisen, dass das Testmedikament bei mindestens 50 Prozent der Testpopulation mindestens 50 Prozent besser ankommt. Dieses 50-prozentige Symptomreduktionskriterium wird als „Reaktion“ bezeichnet. In der ersten Runde der größten Antidepressivum-Studien aller Zeiten – den STAR*D-Studien, die Mitte der 2000er Jahre vom NIMH finanziert wurden – reagierten nur 47 Prozent der Patienten über einen Zeitraum von 12 bis 14 Wochen.

Ein höherer Standard ist „Remission“, die nahezu vollständige Beseitigung aller Symptome. In der ersten STAR*D-Runde kam es lediglich zu einer Remission bei 28 Prozent der Patienten. In der nächsten Runde brachen ein Viertel bis ein Drittel der Patienten, die ihre Antidepressiva in der ersten Runde nicht eingenommen hatten und in der Studie blieben, nach dem Versuch eines anderen Antidepressivums oder einer Kombination von Medikamenten ab. Dies zeigt, wie wertvoll es ist, mit einem zweiten Antidepressivum zu experimentieren, nachdem das erste versagt hat. Aber nach zwei Fehlschlägen erwiesen sich die Remissionsraten bei einem dritten Versuch mit Antidepressiva als vernachlässigbar, was zeigt, wie sinnlos es ist, weiterhin Pillenroulette zu spielen.

Nach vier aufeinanderfolgenden STAR*D-Stadien erkrankten 67 Prozent derjenigen, die an der Studie teilnahmen, schließlich an der Krankheit, aufgrund eines Rückfalls lag die tatsächliche Zahl jedoch bei 43 Prozent. Die sogenannte Erfolgsquote wurde zusätzlich durch die Abbrecherquoten beeinträchtigt: 21 Prozent zogen sich nach Stufe eins zurück, 30 Prozent zogen sich nach Stufe zwei zurück und 42 Prozent zogen sich nach Stufe drei zurück. Diese Abbrecherquoten bestätigen andere Erkenntnisse, die zeigen, dass nach sechs Monaten praktisch niemand mehr seine Antidepressiva einnimmt.

Alles zusammenzählen

Nassir Ghaemi, MD von der Tufts University, kommentierte STAR*D  in einem Blog aus dem Jahr 2009 wie folgt:

Selbst wenn Antidepressiva kurzfristig wirkten (zwei Monate, was auch in der Metaanalyse ermittelt wurde), erlitt die Hälfte der Patienten, die sie einnahmen, innerhalb eines Jahres einen Rückfall in die Depression. Am Ende eines Jahres hatten nur etwa 25 % der Patienten ein Antidepressivum tatsächlich gut eingenommen und vertragen, was weit unter den Werten liegt, die die meisten Kliniker in ihrer klinischen Erfahrung als auftretend empfinden.

Einer von vier! Den besten uns vorliegenden Daten zufolge wird nur jede vierte Person, die mit einem Antidepressivum behandelt wird, gesund und bleibt gesund. Und das in bestmöglicher Pflegeumgebung. Ist Ihrem Arzt dies bekannt? Wahrscheinlich nicht.

Antidepressiva – Weitere schlechte Nachrichten

In seinem 2010 erschienenen Buch „Anatomy of an Epidemic“ zitiert der Autor Robert Whitaker Community-Umfragen aus den 1930er und 40er Jahren, die ergaben, dass „weniger als einer von tausend Erwachsenen jedes Jahr eine Episode einer klinischen Depression erlitt“. Bis weit in die 1960er-Jahre hinein wurde Depression als eine einteilige Krankheit bei Menschen mittleren und höheren Alters wahrgenommen.

Als die Ära der Antidepressiva in vollem Gange war, berichtet Whitaker, wurde Depression plötzlich (in den Worten der American Psychiatric Association) als „eine sehr wiederkehrende und schädliche Störung“ angesehen.

Heutzutage leidet jedes Jahr jeder zehnte amerikanische Erwachsene an einer Depression, was die offensichtliche Frage aufwirft: Wenn diese Medikamente so gut wirken, sollten die Depressionsraten dann nicht deutlich sinken? Wie David Healy von der Universität Cardiff 2003 in einer großen Runde der UCLA feststellte: „Wenn SSRIs bei Depressionen oder Angstzuständen  so wirken würden wie Antibiotika bei GPI [Syphilis], hätten wir die Krankheit nicht mehr.“

Es wird schlimmer. Wir greifen das Geschehen bei einer Sitzung der Jahrestagung 2008 der American Psychiatric Association auf, an der sowohl Whitaker als auch ich (ohne dass wir es wussten) teilnahmen.

Der erste Redner war Frederick Goodwin, Co-Autor des maßgeblichen Buches „Manic-Depressive Illness“, das im Jahr zuvor in zweiter Auflage erschienen war. Wie Whitaker berichtet:

[Bipolare] Erkrankungen haben sich verändert … Heute haben wir viel schnellere Zyklen als wir in der ersten Ausgabe beschrieben haben [die 1990 erschien], viel mehr gemischte Zustände als wir in der ersten Ausgabe beschrieben haben, viel mehr Lithium Widerstand und viel mehr Misserfolge bei der Lithiumbehandlung als in der ersten Ausgabe. Die Krankheit ist nicht mehr das, was Kraepelin beschrieben hat, und der größte Faktor ist meiner Meinung nach, dass die meisten Patienten, die an dieser Krankheit leiden, ein Antidepressivum erhalten, bevor sie jemals einem Stimmungsstabilisator ausgesetzt werden  .

Soweit ich mich erinnere, ging es nicht nur darum, dass Antidepressiva die bipolare  Störung verschlimmerten.

Dr. Goodwin machte außerdem deutlich, dass eine klinische Depression für viele Menschen eine bipolare Störung ist, die nur darauf wartet, einzutreten. Goodwin bemerkte, dass der Anstieg der Inzidenz bipolarer Störungen mit der Einführung von SSRI-Antidepressiva zusammenfiel. Es ist nicht nur die bipolare Bevölkerung, die gefährdet ist. Viele Menschen mit einer sogenannten unipolaren Depression erleben und überwinden eine Depression, ohne jemals manisch oder hypomanisch zu werden – bis man ihnen ein Antidepressivum gibt. Dann werden sie bipolar.

Lasst uns hier nicht aufhören.

Ein Blog von Whitaker aus dem Jahr 2010 machte mich auf einen vernichtenden Artikel von Giovanni Fava von der Universität Bologna aufmerksam, dessen Literaturrecherche darauf hinwies, dass Antidepressiva nach sechs Monaten „im Allgemeinen nicht mehr vor einem Wiederauftreten depressiver Symptome schützen“. Darüber hinaus kann eine Langzeitbehandlung „Prozesse in Gang setzen, die den anfänglichen akuten Wirkungen von Antidepressiva entgegenwirken“ und auch „die Krankheit in einen bösartigen und nicht auf die Behandlung ansprechenden Verlauf treiben, der die Form einer Resistenz oder Episodenbeschleunigung annehmen kann.“

Fava vermutet, dass es sich möglicherweise um eine „oppositionelle Toleranz“ handelt, bei der sich das Gehirn im Laufe der Zeit gegen das Antidepressivum wehrt.